La trazabilidad en las mediciones del laboratorio clínico: impacto en la calidad y seguridad del paciente / Traceability in clinical laboratory measurements: impact on quality and patient safety

Las mediciones confiables, trazables metrológicamente y comparables proporcionan la base racional para la evaluación de la calidad de un resultado y el fortalecimiento de las redes de laboratorios clínicos, lo cual permite mejorar la calidad de atención y la seguridad del paciente. En este documento se revisan los principios básicos que deben seguirse para garantizar la trazabilidad de las mediciones del laboratorio clínico, las ventajas de utilizar métodos trazables, el impacto de no hacerlo, y se discuten las principales limitaciones para relacionar las mediciones con los estándares de medición de referencia apropiados

Reliable, metrologically traceable, and comparable measurements provide the rationale for evaluating the quality of a result and strengthening clinical laboratory networks, thereby improving quality of care and patient safety. This document reviews the basic principles that must be followed to ensure the traceability of clinical laboratory results, the advantages of using traceable methods, the impact of not doing so, and the main limitations in relating measurements to appropriate reference standards

La importancia de la trazabilidad metrológica en la medicina diagnóstica / The importance of metrological traceability in diagnostic medicine

A los laboratorios clínicos alrededor del mundo se les exige constantemente entregar resultados cada vez más precisos y exactos, entendiendo la exactitud a la luz de los conceptos modernos, en donde se ha migrado a la teoría de la incertidumbre, que es en términos generales, una expresión numérica del grado de inexactitud o duda del resultado, asociada a la gran relevancia que ha cobrado la trazabilidad y su papel en la comparabilidad de los resultados con respecto a un material de referencia. La trazabilidad permite entonces, relacionar el resultado con referencias establecidas, dando la posibilidad de comparar los resultados en diferentes momentos y lugares, e incluso con distintos procedimientos de medición

Clinical laboratories around the world are constantly required to deliver increasingly precise and accurate results, understanding accuracy in the light of modern concepts, where it has migrated to the theory of uncertainty, which is in general terms, a numerical expression of the degree of inaccuracy or doubt of the result, associated with the great relevance that traceability has gained and its role in the comparability of results with respect to a reference material. Traceability allows then, to relate the result with established references, giving the possibility to compare results at different times and places, and even with different measurement procedures

Desarrollo de un material de referencia certificado para análisis elemental de agua potable / Development of a certified reference material for elemental analysis of drinking wáter / Desenvolvimento de um material de referência certificado para análise elementar de água potável

Resumen La producción de un material de referencia (MR) es un proceso en el que se realizan estudios relacionados con la preparación, envasado y caracterización (incluye homogeneidad y estabilidad). En este trabajo se presentan los resultados del desarrollo de un MR de agua potable. El envasado se realiza aplicando dos procedimientos (envasado convencional e inmersión). La caracterización se realizó por Absorción Atómica, ICPMS y Cromatografía iónica. La evaluación de homogeneidad del material se realizó para Na, Mg, Ca, Fe, K, Co, Pb, Mo, As, Ni, Se, Cu, Al, Cr Zn y aniones como NO3 - y Cl-. La estabilidad se evaluó a corto (condiciones aceleradas) y largo plazo por ICPMS y CI, además se realizó seguimiento gravimétrico. La homogeneidad y estabilidad se evaluaron con base en su incertidumbre. La incertidumbre asociada a la homogeneidad y estabilidad MR evidenció resultados aceptables para la mayoría de los analitos. Los resultados del seguimiento gravimétrico permitieron detectar pérdidas de masa del material, por lo que se planteó un nuevo esquema para evaluar la estabilidad a través de métodos gravimétricos. Finalmente, se encontró que el MR presenta incertidumbres expandidas entre el 0,93% y el 4,38%, siendo apto para el uso previsto.

Abstract The production of reference materials (RM) is a process that involves carrying out different studies related to the preparation, packaging and chemical stability of the analytes. This paper presents the results of the development of a drinking water RM. The packaging is done by applying two procedures (conventional packaging and immersion). The characterization of this material was carried out through atomic absorption, ICPMS and ion chromatography. The assessment of the homogeneity of the material was carried out for Na, Mg, Ca, Fe, K, Co, Pb, Mo, As, Ni, Se, Cu, Al, Cr Zn and anions as NO3 - y Cl-. The stability studies were evaluated in the short term (accelerated conditions), and long term by ICPMS and IC, and gravimetric monitoring was also performed. Homogeneity and stability were evaluated based on their uncertainty. The uncertainty associated with homogeneity and MR stability evidenced acceptable results for most analytes. The results of the gravimetric monitoring allowed to detect losses of mass of the material, reason why a new scheme was proposed to evaluate the stability through gravimetric methods. Finally, it was found that the RM presents expanded uncertainties between 0,93% and 4,38%, which makes it suitable for the intended use.

Resumo Este artigo apresenta os resultados do desenvolvimento de um MR de água potável. A embalagem é feita aplicando dois procedimentos (embalagem convencional e imersão). A caracterização foi realizada por Absorção Atômica, ICPMS e Cromatografia Iônica. A avaliação da homogeneidade do material foi realizada para Na, Mg, Ca, Fe, K, Co, Pb, Mo, As, Ni, Se, Cu, Al, Cr Zn e ânions como NO3 - y Cl-. A estabilidade foi avaliada em curto prazo (condições aceleradas) e em longo prazo pelo ICPMS e IC, e também foi realizada monitoração gravimétrica. A homogeneidade e estabilidade foram avaliadas com base na incerteza. A incerteza associada à homogeneidade e estabilidade da RM evidenciou resultados aceitáveis para a maioria dos analitos. Os resultados do monitoramento gravimétrico permitiram detectar perdas de massa do material, pelo que foi proposto um novo esquema para avaliar a estabilidade por métodos gravimétricos. Por fim, verificou-se que o RM apresenta incertezas expandidas entre 0,93% e 4,38%, sendo adequado para o uso pretendido.

EQA-based evaluation of metrological traceability of clinical chemistry test results in Argentina / EQA-based evaluation of metrological traceability of clinical chemistry test results in Argentina

Equivalence of results among laboratories is a major mission for medical laboratories. In the Netherlands, medical laboratories only use homogenous, commercial for general chemistry analytes, whereas in Argentina heterogenous, home brew test applications are common. The effect of this practice difference on test accuracy is studied using key features of the accuracy-based EQA program of the Netherlands. Six frozen, human-based, commutable poolsera, covering the (patho) physiological measuring range for 17 general chemistry analytes, were assayed by ~75 Argentinian labs and ~200 Dutch laboratories in 2014. After removal of outliers, harmonization status among laboratories was evaluated by calculating overall mean interlaboratory coefficients of variation (CVs, %) per analyte and per country for all 6 levels. Evenso, standardization status was evaluated after removal of outliers by calculating overall mean recoveries (%) as compared to the assigned target values per analyte per country for all 6 levels. Absolute median biases were compared to (minimal/desirable) biases derived from biological variation criteria. For serum enzymes interlaboratory CVs in the Argentinian laboratories ranged between 10 and 22%, as compared to 3-6% in the Netherlands. For serum uric acid, creatinine, glucose and total protein, interlaboratory CVs varied between 4.3 and 13.1% in Argentinian labs, as compared to <3.5% in the Netherlands. For serum electrolytes, interlaboratory CVs ranged between 1.8 and 3.8% for Na+; 2.9-5.8% for Cl-; 3.8-7.5% for K+; 9.4-10.4% for Ca2+ and 16.2-22.3% for Mg2+ as compared to ≤2% (Na+, K+, Cl-, Ca2+) and ≤3% (Mg2+) in the Netherlands. Mean recoveries in Argentinian laboratories for e.g. serum creatinine, glucose, CK, Ca2+ and Na+ were 95-119%; 95-104%; 98-102%; 98-102% and 96-100% respectively, whereas min-max recovery ranges were 65-155%; 58-126%; 47-132%; 66-132% and 85-115%. In the Netherlands, absolute mean recoveries were overall 98.9% with a SD of 2.0%. Median biases in Argentinian laboratories ranged from -2.9 to 18.2%; -3.1 - 2.6%; -3.3 - 0.5%; -1.1 - 3.8% and -4.3-0% for serum creatinine, glucose, CK, Ca2+ and Na+. In the Netherlands overall mean/median biases were 1.1% (SD=2.0%). Exchange of commutable, value- assigned EQA-materials was helpful for studying the harmonization and standardization status of medical tests in Argentina, and for revealing the future harmonization and standardization potential. The results clearly demonstrate that metrological traceability of test results in Argentina is on average in line with what is expected; yet, the spreading among laboratories is far too high and should be improved.

La equivalencia de resultados entre laboratorios es una mision importante para los laboratorios medicos. En los Paises Bajos, los laboratorios medicos solo usan aplicaciones comerciales homogeneas, regulatoriamente aprobadas (CE-IVD) para analitos quimicos, mientras que en la Argentina son comunes las aplicaciones heterogeneas caseras. El efecto de esta diferencia practica en la precision de la prueba se estudia utilizando caracteristicas clave del programa EQA, basado en la precision, de los Paises Bajos. Se ensayaron seis pools de sueros, congelados, de origen humano, conmutables, que cubrian el rango de medidas (pato)fisiologicas para 17 analitos de quimica clinica. Estos analitos de quimica clinica fueron analizados por ~75 laboratorios argentinos y ~200 laboratorios holandeses en 2014. Despues de eliminar los valores atipicos, el estado de armonizacion entre los laboratorios fue evaluado calculando los coeficientes de variacion interlaboratorios medios globales (CV%) por analito y por pais para los 6 niveles. No obstante, el estado de estandarizacion se evaluo despues de la eliminacion de valores atipicos mediante el calculo de recuperaciones medias generales (%) en comparacion con los valores asignados por analito por pais para los 6 niveles. Los sesgos medios absolutos se compararon con los sesgos (minimos / deseables) derivados de los criterios de variacion biologica. Para enzimas sericas los CV interlaboratorio en los laboratorios argentinos oscilaron entre 10 y 22%, en comparacion con 3-6% en los Paises Bajos. Para el acido urico serico, creatinina, glucosa y proteinas totales, los CV entre laboratorios variaron entre 4,3 y 13,1% en los laboratorios argentinos, en comparacion con <3,5% en los Paises Bajos. Para los electrolitos sericos, los CV interlaboratorios oscilaron entre 1,8 y 3,8% para Na+; 2,9-5,8% para Cl-; 3,8-7,5% para K+; 9,4-10,4% para Ca2+ y 16,2-22,3% para Mg2+ en comparacion a ≤2% (Na+, K+, Cl-, Ca2+) y ≤3% (Mg2+) en los Paises Bajos. Las recuperaciones medias en laboratorios argentinos para, p.ej. la creatinina serica, glucosa, CK, Ca2+ y Na+ fueron 95-119%; 95-104%; 98-102%; 98-102% y 96-100% respectivamente, mientras que los rangos de recuperacion min-max fueron 65-155%; 58-126%; 47-132%; 66-132% y 85-115%. En los Paises Bajos, las recuperaciones medias absolutas fueron en general del 98,9% con una desviacion estandar (DE) del 2,0%. La mediana de los sesgos medios de los laboratorios argentinos oscilo entre -2,9 y 18,2%; -3,1 - 2,6%; -3,3 - 0,5%; -1,1 - 3,8% y -4,3-0% para creatinina serica, glucosa, CK, Ca2+ y Na+. En los Paises Bajos, las medias / medianas en general fueron de 1,1% (DE=2,0%). El intercambio de los valores asignados a los materiales EQA, conmutables fue de gran ayuda para la armonizacion y estandarizacion de los ensayos medicos en la Argentina y para revelar el potencial futuro de armonizacion y estandarizacion. Estos resultados claramente demuestran que la trazabilidad metrologica de los resultados de las pruebas en la Argentina esta, en promedio, de acuerdo con lo esperable; sin embargo, la dispersion entre laboratorios es muy grande y deberia ser mejorada.

A equivalencia de resultados entre laboratorios e uma missao importante para os laboratorios medicos. Nos Paises Baixos, os laboratorios medicos so utilizam aplicacoes comerciais homogeneas, aprovadas por regulacoes (CE-IVD) para analitos quimicos, ao passo que na Argentina sao comuns as aplicacoes heterogeneas caseiras. O efeito desta diferenca pratica na exatidao do teste e estudado utilizando caracteristicas essenciais do programa EQA, dos Paises Baixos, baseado na exatidao. Foram ensaiados seis pools de soros, congelados, de origem humana, comutaveis, que abrangiam a faixa de medidas (pato)fisiologicas para 17 analitos quimicos gerais. Esses analitos quimicos foram analisados por ~75 laboratorios argentinos e ~200 laboratorios holandeses em 2014. Apos eliminar os valores atipicos, o estado de harmonizacao entre os laboratorios foi avaliado atraves do calculo dos coeficientes de variacao interlaboratorio meios globais (CV%) por analito e por pais para os 6 niveis. Nao obstante, o estado de padronizacao foi avaliado depois da eliminacao de valores atipicos pelo calculo de recuperacoes medias gerais (%) se comparados com os valores atribuidos por analito por pais para os 6 niveis. Os vieses medios absolutos foram comparados com os vieses (minimos / desejaveis) decorrentes dos criterios de variacao biologica. Para enzimas sericas, os CV interlaboratorio nos laboratorios argentinos oscilaram entre 10 e 22%, em comparacao com 3-6% nos Paises Baixos. Para o acido urico serico, creatinina, glicose e proteinas totais, os CV entre laboratorios variaram entre 4,3 e 13,1% nos laboratorios argentinos, em comparacao com <3,5% nos Paises Baixos para os eletrolitos sericos, os CV interlaboratorios oscilaram entre 1,8 e 3,8% para Na+; 2,9-5,8% para Cl-; 3,8-7,5% para K+; 9,4-10,4% para Ca2+ e 16,2-22,3% para Mg2+ em comparacao com ≤2% (Na+, K+, Cl-, Ca2+) e ≤3% (Mg2+) nos Paises Baixos. As recuperacoes medias em laboratorios argentinos para, p.ex. a creatinina serica, glicose, CK, Ca2+ e Na+ foram 95-119%; 95-104%; 98-102%; 98-102% e 96-100% respectivamente, enquanto que os intervalos de recuperacao min-max. foram 65-155%; 58-126%; 47-132%; 66-132% e 85-115%. Nos Paises Baixos, as recuperacoes medias absolutas foram em geral de 98,9% com um desvio padrao (DE) de 2,0%. A mediana dos vieses medios dos laboratorios argentinos oscilou entre -2,9 e 18,2%; -3,1 - 2,6%; -3,3 - 0,5%; -1,1 - 3,8% e -4,3-0% para creatinina serica, glicose, CK, Ca2+ e Na+. Nos Paises Baixos, as medias / medianas em geral foram de 1,1% (DE=2,0%). O intercambio dos valores atribuidos aos materiais EQA, comutaveis, foi de grande ajuda para a harmonizacao e padronizacao dos ensaios medicos na Argentina e para revelar o potencial futuro de harmonizacao e padronizacao. Esses resultados demonstram as claras que a rastreabilidade metrologica dos resultados dos testes na Argentina esta de acordo com o esperavel; a dispersao entre laboratorios ainda e muito grande e deveria ser melhorada.